中国医学科学院小分子肿瘤免疫治疗药物重点实验室-九游官网下载

陈晓光课题组、许恒课题组和卢多课题组最近共同在《acta pharmaceutica sinica b》杂志上在线发表题为“a novel pi3k inhibitor xh30 suppresses orthotopic glioblastoma and brain metastasis in mice models”的新型pi3k小分子抑制剂研究论文。

该研究团队基于理性药物设计策略，获得了可透过血脑屏障的新型pi3k抑制剂xh30，并开展了体内外抗胶质瘤及其肿瘤脑转移的机制研究。xh30具有强效的激酶抑制活性，在4 nm浓度下就可明显抑制pi3k/mtor/akt信号通路；在体外对于多种脑瘤细胞都具有显著的增殖抑制作用，尤其是对于pi3k信号通路过度活化的胶质瘤细胞。xh30不仅可以引起胶质瘤细胞的周期阻滞，而且通过阻断细胞因子il-17a活化的pi3k信号通路，可抑制胶质瘤细胞的侵袭转移。在人胶质瘤裸鼠皮下移植瘤和脑部原位模型中，xh30呈剂量依赖性抑制肿瘤的生长，延长荷瘤小鼠生存期。在人肺癌裸鼠原位脑转移模型上，xh30也可明显抑制肿瘤的生长，该作用与其阻断il-17a活化的pi3k信号通路密切相关。

本研究证实了可透过血脑屏障的新型pi3k抑制剂xh30抗胶质瘤和肿瘤脑转移的体内外药效，为后续开发奠定了坚实的基础。