核转录因子nrf2是调控细胞氧化还原稳态的重要蛋白。nrf2异常激活所致抗氧化能力提高是导致肿瘤恶性进程和耐药形成的关键原因，然而在肿瘤细胞中nrf2表达增高机制尚未完全阐明。
近年来，中国医学科学院药物研究所花芳和崔冰研究团队围绕假性激酶蛋白trib3的促癌机制开展多项研究，证实trib3可通过与p62、beta-catenin、egfr、akt相互作用，促进肝癌、肺癌、结肠癌和乳腺癌等多种肿瘤的恶性进展。在本研究中，该团队发现trib3高表达肺癌患者nrf2-are信号通路活化。过表达trib3促进核转录因子nrf2的转录激活活性，上调其下游靶基因表达。机制及生物学验证研究结果表明，trib3主要通过干扰keap1-nrf2相互作用，增强nrf2稳定性。敲低trib3促进活性氧自由基产生，抑制细胞生长并增加卡铂引起的细胞凋亡；过表达nrf2可逆转敲低trib3产生的抑增殖、促凋亡效应。本研究不仅可完善trib3促进肺癌进展的机制研究，还有助于阐明肺癌细胞中nrf2高表达的分子机制，为设计和开发新型抗肿瘤药物并克服肺癌耐药提供了理论基础。
该研究团队撰写的论文“trib3激活nrf2促进肺癌细胞增殖并抑制其凋亡”发表在《药学学报》2021年56卷第5期。
