国家卫生健康委员会天然药物生物合成重点实验室-九游官网下载

科研成果

• 自然界中首个分子间、单功能[4 2]环化酶

  结合diels–alder酶活性为导向的蛋白分离、蛋白质组及转录组分析，从桑培养细胞中成功获得了首个分子间、单功能[4 2]环化酶mada，具有催化高效性及对映选择性。利用mada的晶体结构、定点突变...
• 新颖杂泛性异戊烯基转移酶的发现、分子机制、定向改造酶及催化应用

  杂泛性atapt的发现为天然/非天然产物生物合成研究提供了普适性异戊烯基转移酶功能元件，杂泛性分子机制的阐明，为理解自然界中“酶杂泛性”共性机制提供了分子水平的证据，扩展了人们对“酶选择性”的认识。该...
• 抗糖尿病c-糖苷类化合物的酶-化学法合成

  从芦荟中发现一个新颖c-糖基转移酶（abcgt），能高效催化不含酰基的芳香苷元c-糖基化。利用化学-酶法合成了16个具sglt2抑制活性的新颖c-糖苷，发现了一个先导化合物。利用全细胞催化体系，实现了...
• 新颖c-糖基转移酶发现、高效糖基化及药物发现

  利用代谢组学及生物信息学技术，首次发现二苯甲酮类c-糖基转移酶，揭示了芒果苷的生源途径，为植物中更多新颖c-糖基转移酶的挖掘提供了借鉴；高效合成了结构新颖多样的活性c-糖苷，发现3个抗糖尿病先导化合物...
• 新颖双c-糖基转移酶的发现、分子机制及理性设计

  揭示了c-糖基转移酶催化bis-c-糖基化反应的分子机制，并对其活性位点进行理性设计，构建了具有催化活性高、底物谱(尤其是糖基供体)宽的突变体酶库，为结构多样活性c-糖苷的生物合成奠定了基础。 ...
• 通过“一锅法”酶促反应体系实现7-木糖-10-去乙酰紫杉醇到紫杉醇的生物转化

  构建来自香菇的新颖β-木糖苷酶（lxyl-p1-2）和通过蛋白质工程获得的10-β-o-乙酰转移酶突变体（dbatg38r/f301v）“一锅法”酶促反应体系，直接将紫杉醇类似物7-木糖-10-去乙酰...
• 产活性达玛烯二醇-ii糖苷微生物细胞工厂的构建及优化

  为实现达玛烯二醇-ii糖苷的绿色生物制造，基于合成生物学技术在酵母中构建了达玛烯二醇-ii糖苷生物合成途径，通过高密度发酵使产量达到克级以上。达玛烯二醇-ii糖苷呈现良好的抗结肠癌活性，为创新药物研发...
• 基于枯草芽孢杆菌糖基转移酶利用工程酵母产生活性非天然人参皂苷

  从枯草芽孢杆菌中发现一个能催化原人参二醇c12位羟基糖基化的糖基转移酶ugt109a1，在此基础上在酿酒酵母中构建并优化了抗肺癌非天然人参皂苷3β,12β-di-o-glc-ppd的生物合成途径，基于...
• 双醋瑞因作为酰基供体用于乙酰辅酶 a 和乙酰葛根素的酶法合成

  乙酰辅酶a是生命体中心代谢网络的关键枢纽，也是酶促合成乙酰化天然产物的重要供体。基于现有的乙酰辅酶a合成方法存在辅因子依赖、供体不易得等问题，利用体外酶促和定向进化技术，建立了以双醋瑞因为酰基供体，麦...
• 催化苯丙酰葡萄糖酯合成的葡萄糖基转移酶的克隆和功能鉴定

  从灯盏细辛中克隆获得催化合成酰基葡萄糖酯的糖基转移酶(ugt75l25和ugt75x1)，二者均有一定的底物杂泛性，酰基葡萄糖酯类产物兼具糖基供体和酰基供体的功能。将ugt75l25组建到高产udpg...